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肺癌靶向药哪种更好,效果如何

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-08-24  作者:铭医严选  

       近10年来,随着对肺癌分子生物学的了解越来越深入和靶向药物的开发,靶向治疗已经全面改变了晚期肺癌的治疗格局。对于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者,一线使用EGFR-TKI已经成为标准。大多说患者并不清楚先吃一代靶向药等待耐药之后再进行换药呢还是直接使用效果更好的三代靶向药,今天铭医严选就为大家一一介绍一、二、三、代靶向药。

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图片来源于网络

       其实靶向药的一、二、三代分类其实是根据靶点来决定的,对某些靶点来说这种药是第三代治疗药物,但是对于其他靶点来说这种药物是一代有效的靶向药。我们平时所说的一代、二代、三代只是针对它的开发时间来说的。


肺癌靶向治疗

一代药

       一代EGFR-TKI是可逆的、非选择性。可以总结为仅对EGFR典型的敏感性突变也就是19外显子缺失突变(EGFR 19 Del/Delins)和21外显子858密码子错义突变(EGFR 21 L858R)有效的靶向药。

吉非替尼(易瑞沙、 伊瑞可),作用靶点:EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)

       吉非替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的客观缓解率达67%,即67%接受治疗的患者肿瘤缩小30%以上。吉非替尼一线治疗的中位无进展生存期达10.9个月,即50%接受治疗的患者肿瘤受控不进展10.9个月以上。

厄洛替尼(特罗凯),作用靶点:EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)

       在第十二届世界肺癌大会 (WCLC) 上公布的  TRUST  研究新的数据显示,特罗凯治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的寿命正在变长。31%接受特罗凯治疗的患者活了一年,而在使用安慰剂的一组患者中,该比例为22%。并且患者的存活期也延长了42.5%(6.7个月  vs.  4.7个月)。在 TRUST 研究中,来自6,181名患者的数据显示,总存活期中间值为7.5个月。

埃克替尼(凯美纳),作用靶点:EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)

       盐酸埃克替尼在治疗成果方面,不逊于吉非替尼,埃克替尼组的无疾病进展期中位数为137天,吉非替尼组的102天;疾病进展时间中位数,埃克替尼组的154天,吉非替尼组的109天。


二代药

       二代EGFR-TKI的作用特点为不可逆、非选择性ErbB受体家族阻断剂(泛-HER抑制剂),对EGFR典型的敏感型突变(EGFR 19 Del/Delins、21 L858R)和“中度敏感”突变(G719X、S768I、L861Q)以及一些罕见突变有效的靶向药。

阿法替尼(吉泰瑞)

作用靶点:

1、EGFR18号外显子点突变(G719S、G719A、G719C)

2、EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)

3、EGFR20号外显子点突变(S768I)

4、EGFR 21号外显子点突变(L859R、L861Q)

5、HER2突变或扩增

        阿法替尼可显着降低肺癌进展风险,与一代靶向药吉非替尼相比降低27%。在治疗2年后,阿法替尼组存活且无进展的患者数量比吉非替尼组高2倍以上(18个月后:27% 与 15%;24个月后:18% 与 8%)。此外,阿法替尼组患者接受治疗时间显着更长,与吉非替尼组相比,阿法替尼组患者治疗失败风险降低了27%,中位反应持续时间分别为10.1个月和8.4个月。

达可替尼(多泽润)

作用靶点:

1、EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)

2、EGFR 21号外显子点突变(L858R)

3、HER2突变或扩增

       在亚洲患者亚组中,达克替尼治疗患者的中位无进展生存期为16.5个月,长期随访(两个治疗组的中位数均为47.9个月)表明,达克替尼显著改善了次要终点总生存期和缓解持续时间。其中中位总生存期为37.7个月,中位缓解持续时间是16.6个月。


三代药

       为了克服一、二代EGFR-TKI耐药,三代EGFR-TKI奥希替尼应运而生。奥希替尼可以高选择性地抑制EGFR敏感突变和T790M突变,对野生型EGFR亲和力很低,不良反应小。相比于一代、二代EGFR-TKI,三代EGFR-TKI奥希替尼可以有效穿透血脑屏障,更好的发挥颅内抗肿瘤效果,因此,NCCN指南认为奥希替尼作为EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的一线优先方案。

奥希替尼(泰瑞沙)

作用靶点:

1、EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)

2、EGFR 20号外显子T790M突变

3、EGFR 21号外显子点突变(L858R)

       奥希替尼对比一代EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者有显著的成效,奥希替尼组较对照组显著延长患者中位无进展生存期(18.9个月比10.2个月);更新数据显示奥希替尼组中位总生存时间较一代EGFR-TKI显著延长6.8个月(38.6个月比318.个月)。


       肺癌的靶向治疗在临床上已经是必不可少的环节了,在术前可以通过新辅助化疗缩小病灶范围,为早期肺癌患者增加术后生存率,为晚期患者提供手术可能性。在术后可以有效控制复发,延长患者生存期。本文仅客观的介绍了药物的数据等信息,在具体的使用上还是需要经验丰富的肺癌内科专家来做诊断。

       北京大学肿瘤医院的肺癌内科治疗属于国内前沿,多年来一直致力于中晚期肺癌规范化、个体化治疗及其相关研究,结合国外新的临床、基础研究,创建了一套晚期肺癌规范化治疗方案,目前承担了多项国际多中心临床试验,包括新的分子靶向治疗研究,能为肺癌患者提供有前景、前沿的治疗。铭医严选作为国内全程重疾服务专家,拥有一线治疗资源,可以帮助患者预约北京大学肿瘤医院权威专家进行会诊。有需要的患者可以直接在线咨询医学顾问或者拨打免费电话400-061-1600。


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权威专家

赵军主任从事肿瘤临床工作近14年,在胸部肿瘤尤其是肺癌的多学科综合治疗上有丰富经验及深厚的学术造诣,擅长肺癌早期诊断以及规范化、个体化多学科综合治疗及气管镜、TBNA、内科胸腔镜等局部治疗及操作,熟练掌握肺癌新的国际诊疗规范,可以为患者提供世界前沿的治疗方向。2008年赵军主任获得北京肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所所内基金,先后获得教育部科技成果二等奖、华夏科技成果二等奖及北京市科技进步三等奖、中华医学奖三等奖等<

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